DISC1-Q31L-/- генетическая модель депрессии/биполярного расстройства

DISC1 Q31L

 

  • Синонимы: Disc1Rgsc1393, Q31L
  • Окрас шерсти: чёрный
  • Генотип (мутация): точечная замена в гене Disc1 (8 хромосома)

DISC1 Q31L1

 

  • Происхождение и поступление: Линия создана в рамках сотрудничества Mount Sinai Hospital Research Institute (Торонто, Канада, под руководством Джона Родера и Стива Клапкота) и RIKEN Genomic Sciences Research Complex (Япония) в 2007 году.

  • Характеристика линии: Поведение: дефицит социального поведения, пониженное предпочтение к вознаграждению, повышенное «поведенческое отчаяние».
    Биохимия: Пониженная активность фосфодиэстеразы 4-го типа, повышенная активность гликогенсинтазкиназы 3-го типа. Полное отсутствие взаимодействий Disc1-Q31L протеина с гликоген синтазкиназой 3-го типа и пониженное с фосфодиэстеразой 4-го типа. В прилежащем ядре головного мозга выявлено сниженное содержание основных моноаминов (дофамин, серотонин, норадреналин).
    Морфология: Пониженная плотность дендритных шипиков. Незначительное снижение объёма головного мозга (на 6% от контроля).
    Фармакология (оценены эффекты воздействия препаратов): бупропион, блокатор GSK-3 корректировали дефицит социального поведения и «поведенческого отчаяния».

  • Особенности и область использования: Является моделью «клинической депрессии» у человека (Major Depressive Disorder, MDD, http://www.omim.org/entry/608516). Обеспечивает возможность исследования нейробиологических основ и механизмов данной психопатологии, её коррекции и поиск биомаркеров с целью ранней диагностики.

  • Основные публикации по Disc1-Q31L линии:

  1. Lipina TV, Fletcher PJ, Lee F, Wong A, Roder JC. Disrupted-In-Schizophrenia-1 Gln31Leu polymorphism results in Social Anhedonia associated with Monoaminergic imbalance and reduction of CREB and β-arrestin-1,2 in the Nucleus Accumbens in a mouse model of depression. //Neuropsychopharmacology, 2013, 38(3):423-436 
  2. Lipina TV, Roder J. Synergistic interactions between PDE4B and GSK-3: pharmacological evidences on DISC1 mutant mice. //Neuropharmacology, special issue on Schizophrenia, 2012, 62(3):1252-1256
  3. Clapcote SJ, Lipina TV, Millar KJ, Mackie S, Christie S, Ogawa F, Lerch JP, Trimble K, Uchiyama M, Sakuraba Y, Kaneda H, Shiroishi T, Houslay MD, Henkelman RM, Sled JG, Gondo Y, Porteous DJ, Roder JC. Behavioral phenotypes of Disc1 missense mutations in mice. //Neuron, 2007, 54(3): 387-402
  4. Lipina TV, Roder JC. Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISC1) interactome and mental disorders: impact of mouse models. Neuroscience and BioBehavioral Reviews, 2014, 45C:271-294 (обзор)
  • Ресурсы для проведения скрининга мутантных линий мышей